综合机器学习和基于结构的虚拟查确定了奥西默蒂尼布作为TNIK抑制剂,用于异常性肺纤维化
Likun Zhao1, Huanxiang Liu1, Xiaojun Yao1
1Centre for Artificial Intelligence Driven Drug Discovery, Faculty of Applied Sciences, Macao Polytechnic University, Macau 999078, China.
Journal of chemical information and modeling
|September 26, 2025
概括
已确定Traf2和Nck相互作用激酶 (TNIK) 抑制剂用于异常性肺纤维化 (IPF) 治疗. 药物奥西默提尼布显示出强烈的TNIK抑制和肺细胞纤维化减少,需要进一步调查.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 交互Traf2和Nck的激酶 (TNIK) 涉及纤维化信号通路.
- TNIK是异常性肺纤维化 (IPF) 的一个有前途的治疗点.
研究的目的:
- 通过结合计算方法,将现有药物重新用作IPF治疗的潜在TNIK抑制剂.
- 确定和验证用于IPF治疗的新型TNIK抑制剂.
主要方法:
- 综合战略结合了基于机器学习的预测和基于结构的DrugBank数据库的虚拟选.
- 酶抑制的ADP-Glo测定,MRC-5细胞中的细胞毒性测定 (CC50) 和TGF-β1诱导纤维生成测定.
- 定量PCR (qPCR),西斑分析,分子动力学模拟和结构分析.
主要成果:
- 确定了19种候选化合物,其中14种在10μM时显示>70%的TNIK抑制.
- 奥西默提尼布在MRC-5细胞中显示出强大的TNIK抑制 (IC50 = 151.90nM) 具有可接受的细胞毒性 (CC50 = 4366.01nM).
- 奥西默提尼布抑制了MRC-5细胞中TGF-β1诱导的纤维生成,并揭示了TNIK ATP结合口袋内的结合相互作用.
结论:
- 综合计算管道有效地确定了潜在的TNIK抑制剂.
- 奥西默提尼布显示为IPF治疗的TNIK向药物具有前途.
- 建议在IPF治疗中进一步优化 osimertinib 的功效和选择性.
更多相关视频
07:38A Multimodal Imaging Approach Based on Micro-CT and Fluorescence Molecular Tomography for Longitudinal Assessment of Bleomycin-Induced Lung Fibrosis in Mice
Published on: April 13, 2018
12.1K
08:52Profiling Sensitivity to Targeted Therapies in EGFR-Mutant NSCLC Patient-Derived Organoids
Published on: November 22, 2021
4.6K
