调节谷氨胺新陈代谢重新编程了巨细胞的亲炎症分化
Sumeng Qi1,2, Jiawei Fan1,2, Dao-Sian Wu2
1Graduate Program in Biochemistry and Molecular Biology, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University.
bioRxiv : the preprint server for biology
|September 26, 2025
概括
谷氨胺类同类药物DON最初抑制,然后增强M1巨细胞的活性,维持促炎反应. 它还抑制免疫抑制M2和瘤相关巨细胞 (TAMs) 在癌症中.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 像DON这样的胺类类似药物已经显示出在体内重编程巨细胞的潜力.
- 了解DON对巨细胞两极分化的直接与间接影响对于治疗的发展至关重要.
研究的目的:
- 在体外研究DON对M1巨细胞两极分化的直接影响.
- 阐明胺抑制在调节巨细胞表型中的特定阶段机制.
主要方法:
- 在体外研究中使用了小鼠骨髓衍生的巨细胞 (BMDM) 模型.
- 在M1分化过程中应用DON,并对完全偏化的M1巨细胞.
- 进行了多组学分析 (批量RNA-seq,LC-MS),时间过程测定和谷氨酸耗尽实验.
主要成果:
- DON最初抑制了M1活动,但导致了持续的炎症前驱激活.
- 长时间的谷氨胺抑制导致谷氨胺水平升高,维持促炎性基因转录.
- M2和瘤相关巨细胞 (TAM) 对DON更容易受到影响,导致功能抑制.
结论:
- 谷氨胺抑制对M1巨细胞两极分化表现出特定阶段的影响.
- 在癌症中,DON可以维持促炎,抗瘤巨细胞活性,同时抑制免疫抑制性髓质子集.
- 这些发现为基于DON的癌症免疫疗法提供了机制性的理由.


