在人体内皮质细胞中,HSP70控制了人体内皮质细胞的透性和机械传导

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 心血管生理学心血管生理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 血管屏障的破坏与许多疾病有关,包括心血管疾病,中风和癌症.
• 内皮细胞的透性由剪切应力和细胞-细胞结合蛋白 (如PECAM-1和VE-cadherin) 调节.
• 热冲击蛋白70 (HSP70) 以其在心血管生理学中的细胞保护作用而闻名.

研究的目的:

• 调查HSP70与PECAM-1和VE-cadherin相互作用并调节的假设.
• 阐明HSP70在维持内皮屏障功能和对血动力学力反应中的作用.

主要方法:

• 同免疫沉试验检测HSP70,PECAM-1和VE-cadherin之间的相互作用.
• 近距离结合测试以确认内皮单层中蛋白质的近距离.
• 功能丧失实验评估HSP70对结点蛋白表达和定位的影响.
• 在初级内皮细胞 (HUVEC,HCAEC) 中,在层状剪切应力下进行对细胞流量测试和细胞对齐研究.

主要成果:

• 发现HSP70与PECAM-1和VE-cadherin共同免疫,表明直接相互作用.
• HSP70功能丧失导致VE-cadherin和PECAM-1从细胞表面分解,并降低了PECAM-1的表达.
• 抑制HSP70降低了内皮氧化合成酶 (eNOS) 水平,并损害了内皮屏障功能 (半细胞流).
• 在生理层切割应力下,HSP70对于内皮细胞对齐至关重要.

结论:

• HSP70在调节内皮膜间粘附结和维持血管屏障完整性方面发挥着至关重要的作用.
• HSP70调解了内皮细胞对血动力学力量的反应,有助于血管平衡.
• 这些发现扩大了对HSP70在血管生理学中的作用的理解,超出了其在迁移和增殖中的已知作用.