新的CCDC188变体会导致阿克法尔精子综合征,并导致细胞体内精子注射结果不佳

科学领域:

• 人类遗传学 人类遗传学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 脑细胞精子综合征 (Acephalic spermatozoa syndrome,简称ASS) 是一种罕见的男性不育症候群,其特点是精子没有头部或头部很小.
• 目前尚不完全了解ASS的遗传基础,因此需要进一步研究致病基因及其机制.

研究的目的:

• 在被诊断为ASS的患者中识别CCDC188基因中的新型变异.
• 调查这些CCDC188变体对细胞内质精子注射 (ICSI) 成功的潜在影响.

主要方法:

• 整体外基因组测序 (WES) 和桑格测序用于识别16名ASS患者的遗传变异.
• 精子形态被分析使用血素和素 (H&E) 染色和传输电子显微镜 (TEM).
• 在,体外和体内方法包括WB,RT-PCR,qPCR和IF用于评估变异性致病性和蛋白质表达.

主要成果:

• 在两名与ASS无关的不育男性中发现了两种新的CCDC188变体 (c.481C>T和c.1022+1G>A).
• 患者的精子表现出典型的ASS表型,观察到CCDC188蛋白与SUN5和PMFBP1.1一起减少.
• 一例ICSI结果不佳的病例,包括受精失败和胚胎发育异常,是在从一个患者的精子微注射后报告的.

结论:

• 鉴定出的变异扩大了与男性不孕症相关的CCDC188突变的已知谱.
• 这项研究提供了第一个证据,即CCDC188不仅在精子生成中发挥作用,而且可能在受精和早期胚胎发育中发挥作用,影响ICSI的成功.