Nav1.8:DRG神经元中废除的功能效应的内在限制
Dmytro V Vasylyev1,2, Peng Zhao1,2, Betsy R Schulman1,2
1Department of Neurology and Center for Neuroscience and Regeneration Research, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06510.
概括
电压控制的通道 Nav1.8 影响神经元刺激性和疼痛. 抑制Nav1.8可以减少神经病痛,但由于不同的神经元反应,可能需要针对其他通道以获得完全缓解.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 离子通道生理学
背景情况:
- 电压导入通道Nav1.8对于小背根结节 (DRG) 神经元刺激性至关重要.
- Nav1.8是治疗疼痛的有前途的治疗点.
- 功能增益的Nav1.7突变会导致遗传性红红斑症,这是人类的一种疼痛障碍.
研究的目的:
- 调查 Nav1.8 导电性在作用电位 (AP) 生成和发射特性中的作用.
- 评估操纵Nav1.8对原生DRG神经元和具有功能的Nav1.7突变的影响.
- 评估Nav1.8作为神经病痛治疗的治疗点.
主要方法:
- 利用动态子系统地改变大鼠DRG神经元中的Nav1.8导电量.
- 检查了对AP电生成,基和重复发射的影响.
- 研究了表达野生类型Nav1.8和Nav1.7L858H突变的神经元.
主要成果:
- Nav1.8导电强烈与AP电压值和调节的AP超标相关.
- 确定了两个不同的DRG神经元群体:对Nav1.8调制有强响应者 (50%) 和弱响应者 (50%).
- 在过度兴奋的神经元中,部分Nav1.8抑制在63%的细胞中恢复了常态,但37%的细胞仍然过度兴奋.
结论:
- Nav1.8抑制有效地减少了响应DRG神经元中的神经病痛.
- 反应较弱的DRG神经元的存在表明,共同准其他离子通道可能是全面缓解疼痛的必要条件.
- 这些发现凸显了针对疼痛治疗的Nav1.8的复杂性.


