在英国生物银行队列中评估胰腺管道腺癌风险的性别差异

科学领域:

• 内分泌学和瘤学的内分泌学和瘤学.
• 生殖健康和癌症风险 生殖健康和癌症风险
• 流行病学和生物信息学

背景情况:

• 胰腺管腺癌 (PDAC) 的发生率在女性中低于男性.
• 虽然生活方式因素有关,但荷尔蒙活动可能会导致这种性别差异.
• 了解荷尔蒙的影响是解决PDAC风险差异的关键.

研究的目的:

• 综合调查激素暴露和生殖因素在男性和女性PDAC敏感性中的作用.
• 确定与PDAC风险相关的特定荷尔蒙和生殖变量.
• 利用机器学习对这些因素进行细微分析.

主要方法:

• 分析了来自英国生物银行前队列的816例PDAC病例和302,645例对照.
• 使用流行病学方法检查20个与激素相关的变量和多基因风险评分 (PRS).
• 应用机器学习算法来评估复杂的相互作用和预测能力.

主要成果:

• 口服避孕药 (OC) 的使用与PDAC风险增加2.17倍有关 (p < 8.16 × 10-10).
• 每个满期怀孕都显示出一种保护作用,降低了17%的PDAC风险 (p < 2.60 × 10-5).
• 在男性中,增加的性激素结合环球蛋白 (SHBG) 与风险降低有关 (OR = 0.98,p < 7.38 × 10-10). 机器学习模型表现出高性能 (女性的AUC为0.95,男性为0.92).

结论:

• 降低与月经周期相关激素接触的因素显示出对PDAC的一致的保护作用.
• 外源性激素暴露,例如长期使用口服避孕药 (OC) 或激素替代疗法 (HRT),会增加PDAC的风险.
• 对于PDAC风险,荷尔蒙暴露的类型比整体荷尔蒙波动更为关键.