与年龄相关的糖体重塑抑制了小鼠CD8+ T细胞功能
Hanlin Zhang1, C Kimberly Tsui1, Jesse Garcia Castillo2
1Division of Immunology and Molecular Medicine, Department of Molecular and Cell Biology, Howard Hughes Medical Institute, University of California, Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA.
Science advances
|September 26, 2025
概括
衰老会降低T细胞上关键的α2,6-链酸,从而损害免疫反应. 恢复这种甘氨酸可能会增强老年人和癌症等疾病中的T细胞功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
- 细胞衰老 细胞衰老
背景情况:
- 细胞中的甘氨酸,或甘氨酸,调节免疫细胞的功能.
- 衰老对免疫细胞葡萄糖的影响尚不清楚.
- α2,6-连接的酸是一种与抑制信号相关的糖表位.
研究的目的:
- 为了研究免疫细胞的与年龄有关的变化. glycocalyx.
- 为了确定α2,6-链酸在老化过程中T细胞功能中的作用.
- 探索针对酸通路的治疗策略.
主要方法:
- 来自年轻和老动物的T细胞的分析.
- 产生具有T细胞特异性St6gal1删除的小鼠模型.
- 在感染和瘤模型中评估T细胞响应能力.
- 评估PD-1通路阻断的有效性.
主要成果:
- α2,6-结合的酸在老动物的T细胞中是下调的.
- 减少的酸与效应T细胞积累相关.
- 缺少St6gal1会损害原始T细胞的反应能力和抗瘤/抗微生物免疫力.
- 阻断PD-1部分挽救了缺陷T细胞中的抗瘤反应.
结论:
- 与α2,6结合的酸对于持续的T细胞反应至关重要.
- 随着年龄的增长,这种甘氨酸的损失有助于T细胞功能减弱.
- 向酸代谢或PD-1通路可能会恢复衰老中的免疫功能.
