鉴定针对多重甲基转移酶的新型小分子抑制剂,如针对肝细胞癌的蛋白质
Md Niaz Morshed1,2, Sorwer Alam Parvez2,3, Rakibul Islam Akanda2
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport, Shreveport, USA.
Scientific reports
|September 26, 2025
概括
研究人员通过向甲基转移酶类 (METTL) 蛋白质,确定了肝细胞癌 (HCC) 的新型多位抑制剂. 这些化合物在HCC细胞中表现出显著的抗增殖作用,为这种癌症提供了新的治疗潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 由于化学抵抗而带来挑战.
- 甲基转移酶样 (METTL) 蛋白 (METTL1,METTL3,METTL6,METTL16,METTL18) 的表达增加与HCC恶性相关.
- METTL蛋白质是HCC的潜在治疗点和生物标志物.
研究的目的:
- 确定与HCC相关的METTL蛋白质的新型,强效,多向抑制剂.
- 评估针对HCC细胞系的已识别的抑制剂的抗增殖疗效.
- 探索针对HCC治疗多个METTL蛋白的潜力.
主要方法:
- 采用计算机辅助药物设计 (CADD) 方法来选抑制剂.
- 利用分子动力学模拟来评估抑制剂的稳定性和选择性.
- 进行了体外实验,以确定对HCC细胞系的抗增殖活性和细胞周期影响 (HepG2,SNU-449).
主要成果:
- 确定了两种类型第一的催化多抑制剂:ZINC70666503 (87%预测得分) 和ZINC13000658 (82%预测得分).
- 分子动力学证实了METTL蛋白质的S-Adenosyl Methionine结合口袋的结构稳定性和高选择性.
- ZINC13000658表现出显著的抗增殖活性,并影响了HepG2和SNU-449 HCC细胞系中的细胞周期.
结论:
- 多重向抑制METTL蛋白质显示出更强大的抑制HCC细胞增殖的希望.
- 已识别的化合物,特别是ZINC13000658,代表了对HCC的潜在一流治疗方法.
- 需要进一步的体内验证和毒性分析,以确定这些METTL抑制剂对HCC的治疗效用.
