向ATF6可以减少病理性新血管化,并改善视网膜疾病模型中的视觉结果
Allyssa Bradley1,2,3, Soyoung Park1,2,3, Soyeon Park1,2
1Department of Pathology, School of Medicine, Stanford University, Palo Alto, CA, USA.
Scientific reports
|September 26, 2025
概括
激活转录因子6 (ATF6) 在ROP和AMD等疾病中驱动视网膜新血管化. 抑制ATF6通过减少异常的血管生长来保护视力,这表明它是治疗目标.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 病理性视网膜新血管化导致视力丧失在早产视网膜病变 (ROP),湿时与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 和糖尿病视网膜病变.
- 由ER压力激活的未折叠蛋白反应 (UPR) 升高调节像VEGF和HIF-1α这样的血管生成因子,这表明UPR参与了视网膜血管生成.
研究的目的:
- 研究UPR调节器激活转录因子6 (ATF6) 在病态和发育性视网膜血管发生中的作用.
- 评估ATF6作为在视网膜新血管化疾病中保护视力的潜在治疗标.
主要方法:
- 氧气诱导视网膜病变 (OIR) 模型在Atf6-/-小鼠中诱导病态新血管化.
- 眼内注射小分子Ceapin-A7以化学阻断ATF6信号传输.
- 视觉功能,视网膜新血管化,内皮细胞增殖和UPR基因表达的评估.
- 在出生后的第7天评估视网膜血管的发育和血管扩张ATF6-/-小鼠.
主要成果:
- 在OIR模型中,Atf6-/-小鼠显示视觉功能得到保护,视网膜新血管化,内皮细胞增殖和UPR转录程序诱导减少.
- 化学阻断ATF6信号抑制了视网膜UPR基因表达.
- 在正常发育过程中,Atf6-/-小鼠在视网膜血管修剪和延伸方面表现出暂时但显著的缺陷.
结论:
- ATF6在发展性和病理性视网膜血管生成中起因作用.
- 针对ATF6信号提供了一个有前途的治疗策略,用于在视网膜新血管化疾病中保护视力.
