基于人性化抗HBsAg单克隆抗体的HBsAg特异性免疫吸附剂的性能评估
Shuangshuang Gao1,2, Xiaobin Cai2, Tianhui Yan2
1College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan 430072, China.
Biomedicines
|September 27, 2025
概括
一个新的免疫吸附系统有效地清除乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和病毒DNA在临床前模型和慢性乙型肝炎 (CHB) 患者早期人类试验. 这为实现对HBV感染的功能治疗提供了有希望的途径.
科学领域:
- 肝病学和病毒学.
- 免疫学和治疗学 免疫学和治疗学
- 生物技术和生物工程 生物技术和生物工程
背景情况:
- 慢性乙型肝炎 (CHB) 仍然是一个全球性的健康挑战,目前治疗方法的功能治愈率有限.
- 持续性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 驱动免疫耐受性,阻碍病毒清除.
- 需要新的治疗策略来克服CHB的治疗瓶.
研究的目的:
- 开发和评估针对性免疫吸附系统,以有效清除HBsAg和乙型肝炎病毒 (HBV) 颗粒.
- 评估基于抗HBsAg单克隆抗体的人性化免疫吸收剂的疗效和安全性.
- 提供一种潜在的方法,在CHB患者中实现功能治疗.
主要方法:
- 对一种具有高亲和度 (KD = 0.36 nM) 的小鼠抗HBsAg抗体 (HmAb-12) 的人性化.
- 建立一个高产的中国汉姆斯特卵巢K1 (CHO-K1) 细胞系用于抗体生产.
- 对HmAb-12与糖微球进行共价合,以创建用于血液净化的免疫吸附剂.
主要成果:
- 试验室研究表明,在人工血清中,HBsAg清除率显著 (70-92%).
- 在CHB参与者的临床前试验显示,经过一次治疗后,急性HBsAg减少 (74-78%) 和HBVDNA减少 (65-73%).
- 免疫吸附系统表现出良好的安全性,对血液成分的影响最小,没有严重的不良事件.
结论:
- 特定于HBsAg的免疫吸附系统证明了有效的HBV抗原清除,并有望获得初始安全性.
- 初步的结果支持进一步调查该系统作为一种潜在的治疗策略,用于CHB的功能治愈.
- 未来的研究将集中在更大的研究和与现有的血液净化平台的组合疗法.
