开发和验证一种快速LC-MS/MS方法,用于量化Eravacycline在上皮层内膜液中的数量:应用于HAP/VAP患者的潜在肺分布研究

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 埃拉维环林对抗多药耐药性病原体表现出强烈的活性.
• 医院获得和呼吸机相关性肺炎 (HAP/VAP) 的有效管理至关重要.
• 有限的生物分析方法存在,用于量化埃拉瓦环素在肺上皮层内膜液 (ELF) 中,用于HAP/VAP中的药理动力学 (PK) 研究.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于在支气管支气管洗液 (BALF) 中量化埃拉瓦环素.
• 在HAP/VAP患者的PK和肺透研究中确定ELF中的埃拉瓦环素度.
• 在HAP和VAP患者中评估eravacycline的肺分布.

主要方法:

• 一种液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法已在BALF中开发并验证了eravacycline.
• 尿素作为体积正常化剂用于从BALF数据计算ELF度.
• 该方法应用于来自HAP/VAP患者的临床样本,以评估肺透率.

主要成果:

• LC-MS/MS方法显示出良好的线性 (1-200 ng/mL),精度 (1.4-9.9%),准确性 (98.0-102.4%) 和稳定性.
• 提取回收 (103.5-107.2%) 和矩阵效应 (97.4-107.6%) 在可接受的范围内.
• 临床应用显示了埃拉瓦环素的显著肺透,ELF度在0.570至1.617μg/mL之间.

结论:

• 已经建立了一种经过验证,灵敏和快速的LC-MS/MS方法,用于在ELF中量化埃拉瓦环素.
• 这种方法为研究eravacycline在HAP/VAP中的肺部分布提供了一种可靠的方法.
• 这些发现支持埃拉瓦环素在治疗HAP/VAP方面的潜力,因为它能有效地透到肺部.