来自Euclea natalensis的植物化学物质调节Th17差异化,艾滋病毒延迟和并发病途径:一个系统药理学和热力学分析方法

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 计算生物学 计算生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 艾滋病毒/艾滋病是一个持续的全球健康挑战,其特点是免疫功能障碍和由抗逆转录病毒疗法耐药的潜伏病毒储存驱动的慢性炎症.
• 南非传统的药用植物Euclea natalensis因其抗艾滋病毒特性而在很大程度上没有得到研究.

研究的目的:

• 通过综合性系统药理学方法研究Euclea natalensis植物化学物质对抗HIV/AIDS病变的潜在治疗机制.
• 为了确定特定的植物化学物质及其分子点在与艾滋病毒感染和相关的并发症相关的主体途径.

主要方法:

• 采用系统药理学框架,包括ADME分析,目标映射,网络分析,路径丰富 (GO,KEGG),分子对接,分子动力学 (MD) 模拟和MM/GBSA计算.
• 选了E. natalensis植物化学物质以寻找有利的药理动力学特性,并分析了它们与宿主点和涉及HIV病变的途径的相互作用.
• 利用分子建模来评估化合物与关键宿主蛋白质的结合亲和力,构造稳定性和结合能量.

主要成果:

• 十六种E. natalensis植物化学物质通过了ADME选,与313个宿主标相互作用,包括免疫代谢,亡和核信号通路中的顶级枢纽基因.
• 凯格路径分析突出了Th17细胞分化,PD-L1/PD-1检查点,IL-17信号传递,HIF-1和PI3K-Akt信号传递路径的显著丰富.
• 化合物 - - 迪奥斯皮林和加尔皮农 - - 对NFκβ1,STAT3和MTOR等关键宿主蛋白具有强烈的结合亲和力和有利的分子动力学特征.

结论:

• 尤克莱纳塔伦西斯植物化学物质,特别是二氧化和加尔皮诺,显示出作为辅助艾滋病毒/艾滋病治疗的多目标治疗候选者的潜力.
• 这些化合物可能调节参与Th17细胞分化,HIV潜伏和与炎症相关的并发症的关键宿主途径,支持它们在免疫治疗中的作用.