益生菌衍生P8蛋白作为结肠直肠癌中抗转移剂的治疗潜力

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 转移仍然是一个重大挑战.
• 一种来自*Lactobacillus rhamnosus*的蛋白质,P8,显示出作为CRC抑制剂的潜力.
• 在CRC中P8抗转移活性的精确机制需要阐明.

研究的目的:

• 研究P8抑制结直肠癌 (CRC) 转移的分子机制.
• 为了确定参与CRC细胞迁移和转移的P8相互作用蛋白.
• 为了在体内验证P8的抗转移作用.

主要方法:

• 使用拉下测定和LC-MS/MS进行蛋白质-蛋白质相互作用概况.
• 对Smad1酸化和核转位的分析.
• 评估表皮细胞-介质细胞转变 (EMT) 基因表达.
• 评价细胞形态,类形成,和肌肉素X的表达.
• 在体内转移的测定使用人类CRC的小鼠模型.

主要成果:

• P8与Smad1相互作用,Smad1是CRC中BMP衍生的迁移通路的关键调节者.
• P8抑制了Smad1的酸化和核导入,从而抑制了Smad1介导的EMT.
• P8 降低了菲洛波迪亚的形成和X肌酶的表达,抑制了细胞的运动性和粘附性.
• 在人类CRC小鼠模型中,P8显著抑制肝转移.

结论:

• P8通过抑制Smad1-EMT信号通路来抑制结直肠癌 (CRC) 转移.
• P8的机制涉及干扰Smad1核转位和减少细胞移动性的干扰.
• P8显示出作为抗CRC转移的治疗剂的显著潜力.