单二甲基甲酸破坏了人类多细胞中的线粒体功能,动力学和生物发生在人类暴露范围度的范围内
Luis Daniel Martínez-Razo1,2, Nadia Alejandra Rivero-Segura3, Ericka Karol Pamela Almeida-Aguirre1
1Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City 04510, Mexico.
Toxics
|September 27, 2025
概括
单二甲基甲酸盐 (MEHP) 破坏了胎盘细胞中的线粒体功能. 这种甲酸代谢物会产生剂量依赖的效应,从适应性反应到功能障碍,这可能解释了与不良妊娠结果的联系.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 单二甲基甲酸 (MEHP) 是DEHP的代谢物,在孕妇中发现,并与不良妊娠结果有关.
- 它对胎盘 trofhoblast 细胞线粒体平衡的影响尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究MEHP对人类HTR-8/SVneo热原体细胞中的线粒体功能,动力学和生物发生的影响.
- 为了确定对MEHP暴露的剂量依赖反应.
主要方法:
- 暴露HTR-8/SVneo细胞在MEHP (0.5-200μM) 的不同度下.
- 评估了线粒体膜潜力,反应性氧物种 (ROS) 生成和MTT转化.
- 分析了与线粒体动力学 (MFN1,FIS1) 和生物发生 (PGC-1α,Nrf2,SIRT1) 相关的基因表达.
主要成果:
- MEHP (≥5μM) 降低了代谢活性 (MTT转化),而不会影响膜完整性.
- 观察到线粒体膜潜力的剂量依赖性下降;ROS仅在200μM时增加.
- MEHP以剂量依赖的方式调节了线粒体动力学基因 (MFN1,FIS1) 和生物发生调节器 (PGC-1α,Nrf2,SIRT1),表明了适应性和破坏性影响.
结论:
- 在环境相关的度下,MEHP在热囊细胞中破坏线粒体平衡.
- 观察到的剂量依赖性影响,从适应性反应到功能障碍,可能会导致与MEHP暴露相关的胎盘病理和不良妊娠结果.
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