使用叶酸修饰的PLGA纳米颗粒进行向的氧素输送,用于质母细胞细胞的选择性吸收
Maria João Ramalho1,2, Carina Nóbrega1,2, Stéphanie Andrade1,2
1LEPABE-Laboratory for Process Engineering, Environment, Biotechnology and Energy, Faculty of Engineering, University of Porto, 4200-465 Porto, Portugal.
Pharmaceutics
|September 27, 2025
概括
研究人员开发了叶酸功能化的纳米颗粒,用于为质母细胞瘤治疗提供素. 这些纳米粒子增强了向脑瘤的药物输送,并显示出作为独立疗法或化学敏感剂的潜力.
科学领域:
- 纳米技术纳米技术
- 神经瘤学神经瘤学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 使用基化剂的常规质母细胞瘤 (GBM) 治疗受到DNA修复蛋白O6-甲基瓜氨酸DNA甲基转移酶 (MGMT) 的限制.
- 抗抑郁药物素 (FL) 显示出抗癌性质,但在口服时面临挑战,包括第一通代谢和不良的脑向.
- 开发新的药物输送系统对于有效的GBM治疗至关重要.
研究的目的:
- 开发与叶酸 (FA) 功能化的聚乳-同-甘油酸 (PLGA) 纳米粒子 (NP),以向向质母细胞瘤 (GBM) 细胞输送素 (FL).
- 使用中央复合设计 (CCD) 来优化NP的配方.
- 评估开发的NP的物理化学性质,稳定性,药物释放,细胞吸收和细胞毒性.
主要方法:
- 使用中央复合设计 (CCD) 优化FA功能化的PLGANP.
- 对NP的尺寸,多分散性指数 (PdI) 和泽塔潜力的表征.
- 封装效率 (EE) 和负载能力 (LC) 的评估.
- 在体外评估NP稳定性,药物释放动力学,细胞吸收和细胞毒性.
主要成果:
- 优化的FA-功能化的PLGANP显示出适合于大脑输送的物理化学特性 (167纳米直径,0.23 PdI,-22.2 mV 泽塔电位).
- 实现了高封装效率 (44.4%) 和负载能力 (3.1%),在17天内持续释放FL.
- 通过叶酸受体介导的内细胞分裂,FA结合显著增强了GBM细胞通过叶酸受体介导的NP吸收.
- 封装FL保持了有效性,并增加了对化剂的GBM细胞敏感性.
结论:
- 开发的FA功能化的PLGANP是针对质母细胞瘤药物输送的有效纳米载体.
- 这些NP显示出作为GBM独立治疗的潜力.
- 这些NP还可以作为一种化学敏感剂,增强标准GBM治疗的疗效.
