开发和表征Citalopram装载热敏聚合物菌丝用于鼻腔注射
Fatima Rajab1, Bence Sipos1, Gábor Katona1
1Institute of Pharmaceutical Technology and Regulatory Affairs, University of Szeged, Eötvös Street 6, H-6720 Szeged, Hungary.
一种新型的热敏聚合物微粒系统增强了citalopram hydrobromide (CT) 的溶解性和鼻透性,以改善抗抑郁药的输送. 这种智能纳米系统为传统CT管理提供了一个有前途的替代方案,提高了患者的合规性.
科学领域:
- * 制药科学 制药科学
- * 纳米技术的使用
- * 药物交付服务 * 药物交付服务
背景情况:
- * 鼻内注射 (IN) 提供了一种非侵入性途径,可以直接向大脑,绕过血脑屏障.
- * 选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI) Citalopram hydrobromide (CT) 在口服/静脉输送方面存在局限性,包括延迟发病和患者不良服药.
- * 像CT这样的水溶性较小的药物需要先进的配方来提高生物可用性和治疗疗效.
研究的目的:
- * 开发一种新型的热敏聚合物微粒 (PM) 系统,用于鼻内输送西塔洛普拉姆酸 (CT).
- *使用Pluronic®共聚合物 (F127和Poloxamer 188) 提高CT的溶解性,稳定性和鼻透性.
- * 评估开发的纳米系统在改善抗抑郁药疗效和患者服药性方面的潜力.
主要方法:
- * 用薄膜水化方法制备热敏聚合物微粒 (PM),然后冷干燥.
- *优化CT-PM配方的全面表征:颗粒大小,多分散度指数 (PdI),热行为 (LCST),封装效率,XRPD,溶解度和稳定性.
- * 在鼻腔模型中CT释放动力学和CT透性的体外评估.
- * 在储存条件下评估配方稳定性.
主要成果:
- *优化的CT-PM配方表现出纳米尺寸 (31.41nm),狭窄分布 (PdI=0.241),并适合LCST (~31°C) 进行IN输送.
- * 由于XRPD证实无形结构,实现了~90%的封装效率和CT可溶性增加了95倍.
- * 与初始CT相比,CT释放率增加了25倍,鼻透率提高了4倍.
- *配方表现出良好的生物和物理稳定性,表明适合储存和管理.
结论:
- *开发的纳米级热敏PM配方是一种有前途的鼻腔药物输送系统.
- * 这种智能纳米系统显著提高CT溶解度,稳定性,释放率和鼻透性.
- *新的配方提供了一种增值策略,以克服传统CT的局限性,潜在地改善治疗结果和患者在抑郁症管理中的遵守.
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