识别了可变的淋巴细胞受体,这些受体准人类血脑屏障

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物技术是生物技术.
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 受体介导的细胞转移是通过血脑屏障 (BBB) 传递治疗药物的关键策略.
• 在BBB中,物种特异性的输送体表达对将临床前发现转化为人类治疗提出了挑战.
• 识别与人类相关的BBB目标对于有效的脑药物输送至关重要.

研究的目的:

• 开发一种选方法,用于识别与人类相关的BBB向配体.
• 为了生成和选一个库的变性淋巴细胞受体 (VLRs) 对人类大脑的微血管内皮样细胞 (BMEC样细胞).
• 验证已识别的VLRs结合人类BBB抗原并穿越BBB的能力.

主要方法:

• 通过用人类iPSC衍生的BMEC类细胞免疫鱼,生成了一个VLR库.
• 使用酵母表面显示器对VLR库进行了选,与人类iPSC衍生的BMEC类细胞进行了对比.
• 使用体外人类模型和体外人类和小鼠脑组织验证的领先VLR候选者.

主要成果:

• 在15个主要VLR候选物中,有14个与人类BBB抗原结合.
• 10个领先的VLR候选者显示与小鼠BBB抗原结合.
• 领先的VLR候选者VLR2G成功地跨越了小鼠BBB,并提供了神经酶有效载荷,证明了药理作用.

结论:

• 一种新的查技术有效地识别了针对BBB的与人类相关的VLR.
• 已识别的VLR显示了穿越BBB并运送治疗性有效载荷的潜力.
• 这种方法克服了BBB药物输送研究中的物种特异性载体表达挑战.