医院复合的基于风险的框架:整合降解机制和预测毒理学
Philippe-Henri Secretan1, Maxime Annereau2, Bernard Do2,3
1Matériaux et Santé, Université Paris-Saclay, 91400 Orsay, France.
一个新的基于风险的框架通过整合稳定性测试和毒理学来改善医院药物复合. 这提高了针对患者的药物的安全性和可重复性,与设计质量原则保持一致.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物的配方 药物的配方
- 预测性毒理学 预测性毒理学
背景情况:
- 医院复合对于个性化疗法至关重要,特别是在儿科和瘤学中.
- 需求的增长和新的法规 (例如,英国MHRA指导) 增加了对强大的复合实践的需求.
- 在合成过程中药物的降解对稳定性,杂质控制和可重复性构成风险.
研究的目的:
- 开发基于风险的医院药物配方科学框架.
- 将药物降解概况与预测毒理学相结合,以实现更安全的化合物制造.
- 在缺乏药典专著的情况下,为配方策略提供结构化指导.
主要方法:
- 强制降解研究 (水解,氧化,光解) 和ab initio建模以确定降解途径.
- 一个结构化的决策树,用于配方策略 (溶剂,pH,辅助剂,包装).
- 降解产品的in silico毒理评估与ICH M7指南一致,以定义CQAs和CPPs.
主要成果:
- 通过医院复合案例研究证明了框架的适用性.
- 扩展了高级应用程序的框架,如半固体挤出 (SSE) 3D打印.
- 成功地将药物降解的机制理解纳入配方规划.
结论:
- 拟议的框架提高了复合制剂的安全性,可重复性和质量.
- 加强良好的准备实践 (GPP) 并与设计质量 (QbD) 原则保持一致.
- 通过改进的复合策略,支持个性化医学的发展.
更多相关视频
11:17Multiplex Therapeutic Drug Monitoring by Isotope-dilution HPLC-MS/MS of Antibiotics in Critical Illnesses
Published on: August 30, 2018
16:02Demonstration of the Sequence Alignment to Predict Across Species Susceptibility Tool for Rapid Assessment of Protein Conservation
Published on: February 10, 2023
相关概念视频
Dosage Regimen: Individualization
Mechanistic Models: Overview of Compartment Models
Types of Biopharmaceutical Studies: Controlled and Non-Controlled Approaches
Non-controlled studies, commonly employed for initial exploration, lack a control group, rendering them susceptible to biases and external influences. In contrast,...
Drug Dosing: Geriatric Patients
Dosage Regimens: Designs and Approaches
Pharmacokinetic Models: Comparison and Selection Criterion
Physiological models take a detailed approach by considering specific molecular processes. They can predict drug distribution, metabolism, and elimination changes, providing a comprehensive understanding of how drugs interact with the body.
