氨酸通过PERK-CHOP-NLRP3轴介导的热致死诱导肝炎性损伤
Yongkang Wang1,2, Yiya Feng1, Bo Xiao1
1Hunan Engineering Research Center of Livestock and Poultry Health Care, College of Veterinary Medicine, Hunan Agricultural University, Changsha 410128, China.
Journal of agricultural and food chemistry
|September 27, 2025
概括
氨酸 (CTN) 通过触发细胞内网膜 (ER) 应激和热死来引起肝损伤. 针对PERK-CHOP-NLRP3通路可能为CTN诱导的肝损伤提供新的治疗方法.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 氨酸 (CTN) 是一种普遍存在的食品污染物,具有已知的健康风险.
- CTN诱导的肝损伤的具体机制,特别是关于内质网膜 (ER) 应激和热的具体机制,尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究ER压力中介性热死在CTN诱导的肝损伤中的作用.
- 阐明CTN肝毒性所涉及的分子途径.
主要方法:
- 使用小鼠的体内研究和使用暴露于CTN的HL-7702细胞的体内研究.
- 分析肝损伤标志物,促炎性细胞因子 (IL-1β,IL-18),与热致死相关的蛋白质和ER压力标志物 (PERK,CHOP).
- 基因操纵包括沉默CHOP和抑制PERK.
主要成果:
- 接触CTN会破坏肝脏结构,诱导肝细胞损伤,并增加肝脏损伤标志物和促炎细胞因子.
- CTN 触发了 ER 压力和热,NLRP3 炎症酶激活是细胞中 CTN 诱导的炎症损伤的核心.
- 发现PERK-CHOP通路调节NLRP3炎症酶激活,从而调节CTN诱导的肝毒性.
结论:
- CTN通过一种涉及ER压力和NLRP3依赖性热亡的机制诱导肝损伤.
- PERK-CHOP通路在调节这个过程中起着至关重要的作用.
- PERK-CHOP-NLRP3信号轴是缓解CTN相关肝损伤的潜在治疗目标.
