DL-propargylglycine可以逆转Streptococcus agalactiae中的β-乳酸盐耐药性
Xuan-Wei Chen1, Xiao-Lin Zhang1, Zhi-Han Wang1
1State Key Laboratory of Biocontrol, Guangdong Key Laboratory of Pharmaceutical Functional Genes, School of Life Sciences, Southern Marine Science and Engineering Guangdong Laboratory (Zhuhai), Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, PR China.
Microbiological research
|September 27, 2025
概括
DL-Propargylglycine (PAG) 与β-乳酸盐协同作用,以克服Streptococcus agalactiae的耐药性. 这种辅助剂通过改变新陈代谢和细胞膜来逆转细菌的抗生素耐药性,为抗感染提供了一种新的策略.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 黄斑菌 (Streptococcus agalactiae,简称GBS) 是人类和动物的一个重要病原体.
- 贝塔乳酸抗生素是第一线治疗方法,但耐药性是一个日益增长的威胁.
- 迫切需要新型辅助剂来克服β-乳糖抗性.
研究的目的:
- 研究DL-Propargylglycine (PAG) 作为β-乳糖抗生素的抗药破坏辅助剂.
- 阐明PAG与beta-lactams对抗GBS的协同作用机制.
- 评估PAG在打击抗生素耐药性的潜力.
主要方法:
- 测试PAG与安培西林结合用于抗安培西林耐药GBS (AR-GBS).
- 评估PAG对细菌持久性和生物膜的影响.
- 研究PAG作用的分子机制,包括代谢途径和细胞外变化.
主要成果:
- PAG与β-乳糖胺协同作用,逆转GBS和其他链球菌中的安培素耐药性.
- 在细菌持久性和生物膜中,PAG克服了耐受性.
- 在机械上,PAG增强了中央碳代谢,增加了ROS的产生,并通过改变细胞壁合成和囊生产来重塑细胞外.
结论:
- DL-Propargylglycine (PAG) 是一种强大的辅助剂,可以有效地逆转GBS中的β-乳酸盐耐药性.
- PAG通过双重代谢和细胞外重塑途径起作用.
- 尽管PAG在斑马鱼模型中的 in vivo 疗效有限,但它为开发针对耐药细菌感染的新疗法提供了一个有希望的策略.
