雌激素在雄性大鼠中引起与铁亡有关的心肌氧化应激和功能障碍

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 临床观察表明,雌激素 (E2) 在跨性别女性中对心脏有不良影响.
• 这些矛盾的心脏效应的潜在机制仍然不清楚.
• 这项研究调查了慢性E2给药对雄性大鼠心脏功能和分子通路的影响.

研究的目的:

• 为了确定慢性雌激素暴露是否会在雄性大鼠中诱导心脏功能障碍.
• 阐明负责雌激素诱导的有害心脏影响的分子机制.

主要方法:

• 雄性Sprague-Dawley大鼠接受了长期E2或载体剂的治疗,持续8周.
• 用血压和心声回声学来评估心脏功能.
• 分析心脏组织的分子变化,包括蛋白质和miRNA表达,氧化还原酶活性和氧化应激标志物.

主要成果:

• 接受E2治疗的老鼠表现出显著的心脏功能障碍,其特征是心率下降,喷射分数和分数缩短.
• 分子分析揭示了昼夜钟蛋白Per2和心脏特异性miRNAs的下调.
• 观察到关键的氧化还原酶的抑制 (例如,线粒体化物脱酶2,催化酶) 和增加的铁和氧化应激.

结论:

• 慢性雌激素暴露会在雄性大鼠中引起矛盾的不良心脏影响,反映了跨性别女性的临床观察.
• 心脏功能受损与被破坏的氧化还原稳定,心脏保护因子 (Per2,miRNAs,氧化还原酶) 的降低以及铁亡的升高有关.
• 这些发现为与性别肯定性雌激素疗法相关的心血管风险提供了临床前见解.