多表位移植使得在小鼠中实现了基因组学上遥远的HPV11/6/53的交叉类型中和
Ciying Qian1,2, Yujie Xu1,2, Yang Huang1,2
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, Discipline of Intelligent Instrument and Equipment, Department of Experimental Medicine, School of Life Sciences, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, China.
iScience
|September 29, 2025
概括
开发下一代人类乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗需要更广泛的覆盖范围. 在一种仿真病毒样粒子中移植皮细胞,成功实现了对各种HPV类型的交叉中和.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 目前的人类乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗针对特定类型,为非疫苗类型留下空白.
- 需要更广泛的HPV疫苗来解决疫苗后时代现有疫苗的局限性.
研究的目的:
- 研究表皮细胞移植作为一种战略,以弥合不同HPV类型之间的遗传学差距.
- 开发一种仿真病毒样粒子,能够对多种HPV类型进行交叉中和,包括高风险和低风险变体.
主要方法:
- 利用H11-6HI分子并通过将DE和FG循环替换为HPV53.53的表位物来设计一种仿真病毒样粒子 (H11-6HI-53DE-FG).
- 使用冷电子显微镜证实了嵌合物粒子的结构完整性.
- 在小鼠中使用基于伪病毒的中和试验评估了针对HPV11,HPV6和HPV53的中和抗体标位.
主要成果:
- 嵌合体H11-6HI-53DE-FG粒子表现出一个组装得很好,类似T=7病毒的结构.
- 针对HPV11,HPV6和HPV53观察到平衡的中和抗体反应,ED50值较低.
- 在基因学上相距较远的HPV类型 (α10和α6) 之间证明了成功的交叉中和.
结论:
- 多种表位移植是克服HPV疫苗设计中的遗传学障碍的有效策略.
- 这种方法使高风险和低风险HPV类型之间的交叉中和成为可能,为下一代疫苗铺平了道路.
- 开发的仿真粒子作为创造HPV疫苗具有显著扩大类型覆盖的有希望的基础.
