甲通过引起氧化应激诱导的有机细胞功能障碍和actin拉链异常来破坏早期胚胎发育
Zhen-Nan Pan1, Li-Li Zhuang1, Hui-Shan Zhao1
1Reproductive Medicine Center, The Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University, Yantai, Shandong 264000, China; Shandong Provincial Key Medical and Health Laboratory of Reproductive Health and Genetics (Yantai Yuhuangding Hospital), China.
Toxicology and applied pharmacology
|September 29, 2025
概括
暴露在甲 (PrPB) 中会损害胚胎早期发育. 高剂量会导致氧化应激和器官损伤,导致发育停止,而低剂量会损害胚胎细胞质量和细胞系特异性.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 发育生物学是发展生物学.
- 细胞应激反应细胞应激反应
背景情况:
- 甲 (PrPB) 是一种常见的防腐剂,已知具有生殖毒性.
- 以前的研究表明,PrPB对卵细胞成熟有不良影响.
- 关于PrPB对早期胚胎发育的影响的数据有限.
研究的目的:
- 为了研究体外甲 (PrPB) 暴露对小鼠胚胎早期发育的影响.
- 阐明 PrPB 诱导的胚胎毒性背后的分子机制.
主要方法:
- 在实验室中,小鼠胚胎暴露于不同度的PrPB (300微米和600微米).
- 评估反应性氧物种 (ROS) 水平,自,线粒和ER压力.
- 对DNA损伤标记物 (γH2A.X) 的分析,有机体同位化 (线粒体,LAMP1,帕金) 和Ca2+恒温.
- 评估行为拉链形成 (ZO1,E-cadherin) 和胚胎细胞分配 (TE/ICM).
主要成果:
- 600μM PrPB增加了ROS,诱导了自,线粒和ER压力,导致4细胞阶段停止.
- PrPB诱导的自与DNA损伤 (γH2A.X) 有关.
- 线粒体增强,由线粒体与LAMP1和帕金斯的局部化增加而证明.
- ER压力表现为ER分布失调和Ca2+平衡异常.
- 高剂量的PrPB干扰了actin拉链的形成 (ZO1,E-cadherin),损害了胚胎细胞的发育.
- 300μM PrPB没有影响发育速度,但 TE/总细胞减少,ICM/总细胞增加,表明胚胎细胞质量差.
结论:
- 高剂量PrPB暴露会诱导氧化应激,导致器官功能障碍和胚胎发育受损.
- 低剂量PrPB暴露会影响早期的血统特征和胚胎细胞质量.
- 通过多个细胞通路,PrPB对早期胚胎发育构成重大风险.
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