通过NITAC介导的eIF4E2的ISGylation减弱了GSK3β的林导向激酶活性,从而赋予了细胞保护
Lan Li1, Jinjin Gong1, Huiting Liang1
1College of Biomedicine and Health, College of Life Science and Technology, Huazhong Agricultural University, Wuhan, China.
研究人员开发了一种基于纳米体的新型ISGylation Targeting Chimera (NITAC) 来激活eIF4E2的ISGylation. 这种工具通过抑制GSK3β激酶活性来保护细胞免受缺血性压力.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 细胞转化启动因子4E家族成员2 (eIF4E2) 与GSK3β相互作用,调节其激酶活性.
- eIF4E2是由ISGylation修改的,这是一个由干扰素刺激的基因15介导的翻译后过程.
研究的目的:
- 设计一种基于纳米体的ISGylation Targeting Chimera (NITAC),专门激活eIF4E2的ISGylation.
- 研究eIF4E2-GSK3β信号通路中eIF4E2ISGylation的作用.
主要方法:
- 通过将eIF4E2 特定的纳米体与 HERC5.5 的 HECT E3 酶域集成,构建了一个 NITAC 工具 (Nb.30C7-HECT).
- 利用NITAC工具在细胞培养中诱导eIF4E2的特定部位的ISGylation.
主要成果:
- 尼塔克治疗增强了eIF4E2-GSK3β相互作用,并抑制了以proline为导向的氨酸/氨酸酸化.
- 尼塔克治疗提供了对氧-葡萄糖剥夺/氧化压力的细胞保护.
- 尼塔克治疗减少了活性氧物种,并促进了微质中的抗炎性表型.
结论:
- 创建了一个新的NITAC工具,专门激活eIF4E2 ISGylation.
- 激活的eIF4E2ISGylation通过抑制GSK3β活性,在缺血性压力下显示出细胞保护作用.
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