一个模型抗体的合性寡核酸合物的合性稳定性评估

科学领域:

• 生物制药的发展.
• 药物输送系统是药物输送系统.
• 分子相互作用分子相互作用.

背景情况:

• 抗体寡核酸合物 (AOC) 是基因疾病的新兴治疗方法.
• 需要高度的液体配方,以提高制造效率和皮下注射.
• 了解AOC的体稳定性是其制药开发的关键.

研究的目的:

• 在不同的pH值和离子强度下,系统地比较AOC与单克隆抗体 (mAbs) 的合稳定性.
• 研究配方条件对AOC和mAb蛋白质与蛋白质相互作用的影响.
• 为了确定稳定的AOC配方的最佳溶剂条件.

主要方法:

• 设计实验方法来研究pH和离子强度的影响.
• 聚乙烯糖醇诱导的液体液相分离试验.
• 动态光散射实验以评估体稳定性和相互作用.

主要成果:

• 单克隆抗体 (mAb) 的稳定性在低pH和离子强度下最大化,由静电排斥驱动.
• 在相同的低pH值和离子强度条件下,AOCs表现出减少的合稳定性和增加的粘度.
• 确定了寡核酸和mAb之间的短距离有吸引力的静电相互作用是导致AOC不稳定的原因.

结论:

• AOC的体稳定性受到独特的静电相互作用的影响,这些相互作用在未结合的mAbs.中没有观察到.
• 配方策略应侧重于增加pH和/或离子强度,以减轻AOC的不稳定性.
• 这些发现对于开发用于治疗应用的稳定,高度的AOC液态配方至关重要.