HDAC3调解了视网膜内皮细胞的新陈代谢重编程和血管生成

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 病理性视网膜新血管化 (NV) 在糖尿病视网膜病变 (DR) 和早产视网膜病变中导致视力丧失.
• 视网膜缺氧是NV的关键驱动因素,导致失控和漏血的血管生长.
• 目前的疗法有效性有限,突出显示需要新的治疗点.

研究的目的:

• 确定3 (HDAC3) 基因素脱乙酶在实验性NV病变发生中的作用.
• 研究HDAC3影响视网膜内皮细胞代谢和血管生成的分子机制.

主要方法:

• 氧气诱导视网膜病变 (OIR) 模型在小鼠中诱导病态NV.
• 在实验室中使用培养的牛视网膜内皮细胞 (REC) 进行氧气-葡萄糖剥夺/再输液 (OGD/R) 的研究.
• 分析HDAC3表达,细胞迁移,蛋白质组定型,糖解和线粒体形态;用HDAC3抑制剂RGFP966和线粒体裂变抑制剂Mdivi-1进行治疗.

主要成果:

• 在OIR小鼠和人类DR样本的视网膜血管中增加了HDAC3表达,在OGD/R.之后的REC中增加了REC.
• HDAC3抑制 (RGFP966) 或敲击减弱的OGD/R诱导的REC迁移和血管生成.
• 抑制HDAC3抑制了OGD/R诱导的2hexokinase (HK2),糖解和线粒体分裂的上调.

结论:

• 在病理性NV中,HDAC3发挥着至关重要的作用,通过线粒体裂变和HK2信号传递,促进内皮细胞对糖解的代谢重编程.
• 准HDAC3或其下游代谢途径为病理性NV提供了一个有希望的治疗策略.
• 抑制HDAC3可以防止OGD/R诱导的代谢变化和视网膜内皮细胞的病态血管生成.