来自MSCs的HGF通过调节mitoSTAT3控制的铜流和呼吸来缓解AKI后的衰老

科学领域:

• 再生医学是一种再生医学.
• 线粒体生物学 线粒体生物学
• 损伤研究 损伤研究

背景情况:

• 人类带衍生中干细胞 (hUC-MSCs) 显示出通过维护线粒体平衡来逆转急性损伤 (AKI) 后衰老的潜力.
• 铜积累和STAT3核转位与衰老有关,但它们在MSC治疗后线粒体局部化中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 阐明hUC-MSCs减轻衰老的机制,重点关注铜恒温,STAT3线粒体转位和线粒体功能之间的相互作用.
• 研究cMet/HGFR信号传导在调解这些效应中的作用.

主要方法:

• 患有单边缺血再输损伤 (uIRI) 的小鼠用hUC-MSCs进行治疗.
• 用RNA测序,共免疫沉降,分子对接和分子动力学模拟来分析衰老,STAT3线粒体转移 (mitoSTAT3) 和铜恒温.
• 使用cMet/HGFR,mitoSTAT3和COX17的抑制来验证分子相互作用.

主要成果:

• hUC-MSCs治疗改善了功能,减少了衰老标志物,同时在Ser727 (STAT3pSer727) 和COX17水平上增加了STAT3酸化.
• RNA测序表明了衰老调节,铜平衡和线粒体呼吸链复合体IV之间的联系.
• 阻断MSC衍生的HGF或抑制cMet导致STAT3pSer727,COX17和线粒体复合体IV亚单元mt-Co1的减少,伴随着线粒体铜积累增加和管状上皮细胞 (RTEC) 的衰老恶化.
• 同免疫沉和分子对接证实了STAT3pSer727和COX17之间的直接相互作用.

结论:

• 介质干细胞衍生的HGF通过cMet受体促进STAT3线粒体转位.
• 这一过程增强了由COX17介导的线粒体呼吸和铜分泌,最终减少了AKI中的衰老.
• 针对HGF/cMet/STAT3/COX17轴为AKI诱导的衰老提供了一个潜在的治疗策略.