转化疗法在急性微生物诱导的结肠炎与炎症触发的细胞和组合疗法
Saman Ghazvini1,2, Sepehr Hejazi1, Saji Uthaman2
1Department of Chemical and Biological Engineering, Iowa State University, Ames, IA 50011, USA. rbardhan@iastate.edu.
新的炎症触发纳米细胞 (ITM) 将cGAS抑制剂输送到结肠,改善性结肠炎的治疗. 这种向药物递送显示出治疗粘膜炎症的希望,并为炎症性肠病 (IBD) 患者提供了新的希望.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 性结肠炎 (UC) 缺乏治愈方法,治疗选择有限.
- 目前的药物,包括cGAS-STING通路抑制剂,具有较差的生物可用性和向性,阻碍了对大肠炎的临床使用.
- 对于UC治疗,有必要建立有效的,有针对性的药物输送系统.
研究的目的:
- 开发炎症触发的纳米细胞 (ITM),以有针对性地将cGAS抑制剂输送到炎症的结肠.
- 改善药物的生物可用性,并实现性结肠炎的特定部位释放.
- 在大肠炎的临床前模型中评估ITM的治疗疗效.
主要方法:
- ITMs是使用 Hyaluronic 酸进行设计的,其目标是炎症结肠组织上的 CD44 受体.
- ITMs封装了cGAS抑制剂RU.521,使用ROS响应的硫基质链接剂进行控制释放.
- 在具有微生物诱导性结肠炎 (Helicobacter bilis或Escherichia coli 1D) 的 gnotobiotic IL-10 淘汰赛小鼠中评估了疗效.
主要成果:
- 单独口服的ITM显著降低了小脑的炎症. 大肠杆菌1D大肠炎模型.
- 组合疗法 (ITM + 抗IL-12p40抗体) 在H.中减轻了疾病严重程度. 比利斯的模型.
- ITMs显示了治疗效果,包括重量恢复,减少结肠缩短,上皮恢复和减少促炎细胞因子,通过下调cGAS表达得到验证.
结论:
- 在炎症性肠道疾病 (IBD) 中,ITM是针对性,特定于位点的药物输送的有希望的策略.
- 抑制cGAS-STING通路是一种可行的治疗方法,用于在炎症条件下治疗粘膜.
- 这种纳米细胞平台具有新性结肠炎治疗的潜力.
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