血原激活剂抑制剂1促进大动脉衰老类病理生理在人类和小鼠
Alireza Khoddam1, Anthony Kalousdian1, Mesut Eren1
1Feinberg Cardiovascular and Renal Research Institute.
The Journal of clinical investigation
|September 30, 2025
概括
降低等离子体激活剂抑制剂1 (PAI-1) 保护心血管衰老. 抑制PAI-1是一种有前途的策略,可以缓解与年龄有关的心血管疾病 (CVD).
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
- 血管医学 血管医学
背景情况:
- 血原激活剂抑制剂1 (PAI-1),被SERPINE1编码,与与年龄有关的心血管疾病 (CVD) 有关.
- 降低SERPINE1功能的人类遗传变异能够保护人免受衰老和心脏代谢功能障碍.
- 了解PAI-1在血管衰老中的作用对于开发治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 用小鼠模型研究降低PAI-1水平对心血管衰老的影响.
- 阐明PAI-1血管保护作用背后的分子机制.
- 评估PAI-1抑制在缓解心血管衰老中的治疗潜力.
主要方法:
- 设计了一个小鼠模型 (Serpine1TA700/+),模仿人类SERPINE1功能丧失变异.
- 在血管应激下评估心血管反应 (l-NAME) 和PAI-1过度表达.
- 利用单细胞转录组学分析大动脉基因表达和细胞组成.
- 研究了药理性PAI-1抑制的作用.
主要成果:
- 在压力下,Serpine1TA700/+小鼠表现出延长寿命和改善心血管功能,包括较低的脉冲波速度 (PWV) 和缩血压 (SBP).
- PAI-1过度表达加速了心血管衰老的表型.
- 单细胞转录组学揭示了细胞外矩阵调节器 (Ccn1,Itgb1) 的下调,以及Serpine1TA700/+ aortas.as中的塑性光滑肌细胞的丰富.
- 药理性PAI-1抑制使SBP正常化,并逆转了l-NAME诱导的PWV升高.
结论:
- 降低PAI-1水平可以显著保护心血管衰老和相关病理.
- 抑制PAI-1已成为缓解与年龄相关的心血管疾病的有效治疗策略.
- 这项研究强调了一种血管保护机制,涉及到细胞外矩阵调节和光滑肌肉细胞可塑性.
