调节的细胞死亡环境驱动了脂肪衍生的干细胞的纤维炎症重编程

科学领域:

• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 细胞重新编程的细胞重编程.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 脂肪酸衍生干细胞 (ASC) 可以采用促炎和纤维化的特征.
• 这种细胞过渡的具体触发因素尚不清楚.
• 了解这些触发因素对于控制ASC在治疗应用中的行为至关重要.

研究的目的:

• 调查暴露于受调节的细胞死亡环境如何影响幸存的皮下ASCs (sub-ASCs) 的纤维炎症潜力.
• 为了描述这种暴露后亚ASCs的转录和表观遗传变化.

主要方法:

• 亚ASC暴露于血清饥饿或瘤缩因子-α (TNFα) 诱导的细胞死亡.
• 进行了炎症和细胞外矩阵重塑基因的转录分析 (mRNA水平).
• 现型标记物,包括甲基化在内的基因组后翻译修饰 (PTMs) 和calpain活性使用免疫阻塞,流细胞计和质谱进行了评估.

主要成果:

• 幸存下来的亚ASCs表现出炎症介导体,原体和细胞骨成分的mRNA水平升高.
• 这种转录转移与纤维炎原生细胞标志物减少和基因素甲基化模式改变有关.
• 在TNFα诱导的细胞死亡中抑制calpains调节了组织蛋白标记和随后的亚ASC转录反应.

结论:

• 调节的细胞死亡环境对幸存的ASC充当了重新编程的刺激.
• 这些环境诱导纤维炎性转录激活和表观遗传变化 (基因组PTM) 在ASCs.
• 这些变化可能代表一种可诱导的基因表达程序,增强细胞存活率.