开发和验证一种新型LC-MS/MS方法,用于同时定量阿尔沃西迪布及其葡萄化物:应用于大鼠的药理动力学和组织分布研究
Eric Asare1, Ting Du1, Yuan Chen1
1Department of Pharmaceutical Science, Texas Southern University, 3100 Cleburne Street, Houston, TX 77004, USA. song.gao@tsu.edu.
这项研究开发了一种敏感的LC-MS/MS方法来量化alvocidib及其代谢物alvocidib-glucuronide (Alv-G). 该方法用于分析大鼠中药物分布,揭示了alvocidib和Alv-G.不同的组织积累模式.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 阿尔沃西迪布是治疗急性髓性白血病的批准药物.
- 阿尔沃西迪布经过葡萄化代谢,产生阿尔沃西迪布-葡萄化物 (Alv-G).
- 了解药物和代谢物分布对于药理动力学研究至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于同时量化alvocidib和Alv-G.
- 在大鼠的药理动力学和组织分布研究中应用验证的方法.
- 在口服后,研究alvocidib和Alv-G在老鼠的组织分布特征.
主要方法:
- 开发一种使用UHPLC和QTrap 4000系统的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
- 在Biphenyl柱上进行分离,具有正电子喷雾电离 (ESI) 和多重反应监测 (MRM) 检测.
- 样本准备涉及蛋白质沉与酸;方法验证包括线性,准确性,精度,回收,矩阵效应和稳定性评估.
主要成果:
- LC-MS/MS方法表现出良好的线性 (2.4-5000.00nM),可重复性 (精度/精度<13%),可接受的回收 (82-105%) 和稳定性.
- 药物动力学分析显示,口服后在大鼠血中检测到阿尔沃西迪布和Alv-G.
- 组织分布显示,阿尔沃西迪布度在结肠中最高,在小肠中最低,而Alv-G在小肠中最高,在结肠中最低.
结论:
- 一种强大而敏感的LC-MS/MS方法已成功开发和验证,用于定量阿尔沃西迪布及其葡萄糖化物代谢物.
- 该方法适用于药理动力学和组织分布研究.
- 在老鼠中观察到alvocidib和Alv-G的独特组织分布模式,为它们的处置提供了有价值的见解.
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