巨细胞过渡到肌纤维细胞状态驱动纤维性疾病在泌尿病原性大肠杆菌诱导的流行性脊髓炎
Ming Wang1, Xu Chu2, Zhongyu Fan3
1Medical Research Center, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China.
The Journal of clinical investigation
|October 1, 2025
概括
泌尿病原性大肠杆菌感染通过丸纤维化导致男性不孕. S100a4+巨细胞通过促进原蛋白的产生来驱动这种纤维化,为男性不孕症提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 生殖免疫学 生殖免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 细菌感染,如尿路病原性大肠杆菌 (UPEC),是男性不孕症的重要原因.
- 丸纤维化是由于丸和先上受感染引起的组织损伤造成的,导致不孕.
- 丸巨细胞 (TMs) 在感染期间调解纤维化的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在UPEC感染期间调查丸巨细胞的动态.
- 阐明特定巨细胞群在驱动丸纤维化中的作用.
- 确定潜在的治疗点,以减轻感染引起的男性不孕症.
主要方法:
- 单细胞RNA测序被用于鼠类模型的流行性耳炎.
- 在UPEC感染期间分析了巨细胞群和它们的基因表达特征.
- 研究了S100a4+巨细胞和TGF-β/STAT3通路的功能.
- 针对S100a4的治疗干预措施在体内进行了测试.
主要成果:
- 观察到来自单细胞的S100a4+巨细胞的显著增加,与小鼠和人类样本中的纤维变化相关.
- S100a4+巨细胞采用了类似于肌纤维细胞的表型,产生细胞外矩阵蛋白质,如原I和纤维素.
- S100a4通过TGF-β/STAT3通路激活了原蛋白合成.
- 抑制S100a4可以减少免疫透,组织损伤和纤维化.
结论:
- S100a4+巨细胞在UPEC诱导的流行性耳炎期间促进纤维化起着至关重要的作用.
- TGF-β/STAT3信号通路与S100a4介导的纤维化有关.
- 向S100a4为男性不孕症的抗纤维素治疗提供了一个有前途的治疗策略.
