异形PD-1阻碍了B细胞在HIV-1感染时的激活和功能
Li Liu1, Jun Fang2, Ruomei Gong2
1AIDS Institute and Department of Microbiology, Pandemic Research Alliance Unit, School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong, People's Republic of China; Centre for Virology, Vaccinology and Therapeutics Limited, Science Park, Hong Kong, People's Republic of China.
Cell reports
|October 1, 2025
概括
一种新的PD-1异型,Δ42PD-1,在HIV-1 (PLWHs) 感染者中损害了B细胞功能. 准这种异型恢复了B细胞活动,为HIV-1患者提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 已知PD-1/PD-L1通路可以抑制HIV-1特定的CD8+T细胞反应.
- 活在HIV-1 (PLWHs) 的人群中B细胞功能障碍的机制尚未完全理解.
- PD-1 是一个关键的免疫检查点,在T细胞调节中起作用.
研究的目的:
- 调查PD-1异型在慢性HIV-1感染期间B细胞功能障碍中的PD-1异型的作用.
- 在PLWH中确定恢复B细胞功能的新疗法标.
主要方法:
- 分析PD-1及其异形 Δ42PD-1 在 PLWHs 的 B 细胞中的表达.
- 研究B细胞受体 (BCR) 刺激对Δ42PD-1表达的作用.
- 阐明 Δ42PD-1-介导的 B 细胞亡的分子机制.
- 通过抗体和基因淘汰来评估向D42PD-1的治疗潜力.
主要成果:
- 慢性HIV-1感染在B细胞的一个子集中选择性上调 Δ42PD-1,而不是 PD-1.
- BCR刺激会诱导 Δ42PD-1 的表达,从而导致 B 细胞周期停止和亡.
- Δ42PD-1 招募 SHP-1,抑制 AKT1 和 AKT1/FOXO1 途径,促进细胞亡.
- 准 Δ42PD-1 恢复了 B 细胞的增殖和功能,包括 HIV-1 包裹 (ENV) 特定的 B 细胞.
结论:
- Δ42PD-1是PLWHsB细胞功能障碍的关键调解者.
- Δ42PD-1-SHP-1 轴代表了B细胞中一种新的抑制途径.
- Δ42PD-1 是一个有前途的治疗点,可以在HIV-1感染中恢复B细胞免疫力.
