尼古丁胺胺代谢失调在本佐[a]烯诱导的不良分娩结果中起着关键作用:来自多omics分析,实验和流行病学验证的证据
Nan Zhao1, Wei Song1, Tianshu Sun1
1Institute of Clinical Medicine, National Infrastructures for Translational Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.
产前暴露于本佐[a]烯会破坏尼亚胺代谢,降低NAD+水平并增加炎症,导致不良出生结果. 这凸显了保护母胎健康的干预措施的必要性.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 生殖生物学 生殖生物学
背景情况:
- 产前暴露于[a]烯 (BaP) 等环境毒素与不良出生结果有关.
- 精确的机制,特别是涉及母亲的代谢干扰,仍然不太了解.
- 尼亚辛胺 (NAM) 代谢在调解这些影响中的作用是一个需要研究的领域.
研究的目的:
- 阐明连接产前 (Benzo[a]pyrene (BaP) 暴露与不良出生结果的机制性途径.
- 调查氨胺 (NAM) 代谢和NAD+稳态在BaP诱导毒性的作用.
- 为了全面理解,结合实验和人类流行病学数据.
主要方法:
- 利用多omics方法,包括在小鼠模型中的非目标代谢学和转录学.
- 研究BaP对母亲血清,胎盘和胎儿组织的影响.
- 在中国出生队列中进行了针对性的代谢分析,该队列暴露于BaP.
主要成果:
- 在母体血清和胎盘中,BaP暴露显著改变了尼胺胺 (NAM) 代谢.
- BaP减少了NAD+的合成,并通过PARP1激活增加了其代谢,导致NAD+耗尽.
- NAD+ 枯竭抑制了 SIRT1,加剧了NF-κB介导的炎症,这些发现与人类队列一致.
结论:
- 由BaP诱导的NAM代谢失调和随后的NAD+缺乏会导致不良出生结果.
- 这通过一种涉及SIRT1抑制和NF-κB激活的炎症途径发生.
- 结果表明潜在的治疗目标,并为母亲和胎儿健康的环境和营养策略提供信息.
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