布什恩Tiaojing促进子宫内膜血管生成,通过调节KLF4介导的线粒体功能和转录活动来改善子宫内膜受体性

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 传统中国医药 传统中国医药
• 分子内分泌学分子内分泌学

背景情况:

• 传统中医 (TCM) 在不孕症治疗中具有优势.
• 布申提奥金 (BSTJD) 改善了IVF-ET患者的子宫内膜受体和胚胎植入率.
• 对于BSTJD对子宫内膜接受性的确切作用机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究BSTJD对子宫内膜血管生成的影响.
• 阐明BSTJD促进子宫内膜血管生成的机制,重点关注克鲁佩尔样因子4 (KLF4).

主要方法:

• 建立了一个受控卵巢过度刺激 (COH) 鼠标模型,用BSTJD治疗.
• 评估胚胎植入和子宫形态.
• 用BSTJD药物治疗血清或KLF4过度表达载体治疗人类子宫内膜微血管内皮细胞 (HEMECs).
• 评估了HEMEC管体生成,线粒体功能以及关键蛋白质的水平 (MMP-9,PCNA,Caspase 3,VEGFA,KLF4,GCN5,化H3K79).
• 研究KLF4-GCN5复合体的形成,定位和与VEGFA促进体结合.

主要成果:

• 通过促进子宫内膜血管生成,BSTJD治疗增加了COH小鼠的胚胎植入.
• 通过改善线粒体功能,BSTJD提高了KLF4的调节,增强了HEMEC的增殖和迁移,同时减少了细胞亡.
• 通过ERK通路激活,BSTJD促进了KLF4-GCN5复合体的形成.
• KLF4-GCN5复合体在促进剂水平上对VEGFA表达进行了交易,从而推动了血管生成.

结论:

• 通过激活KLF4,BSTJD增强子宫内膜受体和胚胎植入能力.
• 通过BSTJD激活KLF4,通过改善线粒体功能来促进血管生成.
• BSTJD加强KLF4-GCN5相互作用以促进VEGFA转录,从而促进其在不孕症中的治疗效果.