生物分子凝聚物的液体-固体转换的活细胞监测和奥米克分析
Asmaa M A S Farrag1,2,3, Koshiro Ota4, Hideaki Yoshimura5
1Division of Biochemistry, Institute for Chemical Research, Kyoto University, Uji, Kyoto 611-0011, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|October 1, 2025
概括
研究人员开发了一种使用光活性黄色蛋白 (PYP) 检测细胞中的凝固蛋白质的方法. 这项技术确定了TDP-43聚合是神经退行性疾病的关键因素,并将凝结物固化与细胞外基质变化联系起来.
科学领域:
- 生物化学
- 细胞生物学
- 神经科学
背景情况:
- 生物分子凝聚物从液态过渡到固态, 导致疾病.
- 对于疾病研究来说, 了解凝聚物动态至关重要.
研究的目的:
- 开发一种方法来区分活细胞中蛋白质凝聚物的液态和固态.
- 研究特定蛋白质的作用,如TDP-43,在凝结固化.
- 探索凝固和细胞变化之间的联系.
主要方法:
- 使用光活性黄色蛋白 (PYP) 和光共价配体.
- 使用光激活细胞分类 (FACS) 进行定量监测.
- 将该方法应用于12种相分离蛋白及其突变.
主要成果:
- 开发了一种与FACS兼容的方法来评估凝结物的刚性和状态.
- 鉴定TDP-43,特别是A315T突变,容易形成固体聚合物.
- 证明凝结固化可以提高细胞外基质蛋白的表达.
结论:
- 在活细胞中可以对凝结物进行定量监测.
- TDP-43聚合与病态凝结物形成有关.
- 凝固与细胞外基质硬化有关,这表明新的疾病机制.
