针对向的迈克尔受体分子的简化分析方法揭示了天然的PTP1B共价抑制剂
Shih-An Wu1, Der-Yen Lee2, Geen-Dong Chang3
1School of Chinese Medicine, China Medical University, Taichung, No. 91, Hsueh-Shih Road, Taichung 40402, Taiwan.
Analytical chemistry
|October 2, 2025
概括
天然产品含有迈克尔受体分子 (MAMs),它们与蛋白质结合. 安德罗格拉菲斯 (Andrographis paniculata) 提取物,特别是奥里多宁,抑制蛋白氨酸酸酶1B (PTP1B),影响胰岛素信号传递和葡萄糖代谢.
科学领域:
- 自然产品 化学 化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 自然产品中的迈克尔受体分子 (MAM) 是反应性电友.
- MAMs可以与蛋白质标形成共价键,这使得它们对药物开发有价值.
研究的目的:
- 开发一种工作流程,用于在天然产品中分析MAM.
- 为了研究MAMs和蛋白质标之间的共价相互作用.
- 在Andrographis paniculata提取物中识别抑制蛋白氨酸酸酶1B (PTP1B) 的MAM.
主要方法:
- 甲基聚乙烯糖醇马利胺 (mPEG) 标签转移技术用于目标识别.
- 硫二 (TCI) 标签和质谱测量用于MAM发现.
- 酶活性测定和基于细胞的测定,以评估PTP1B抑制和下游效应.
主要成果:
- 安德罗格拉菲斯 (Andrographis paniculata) 提取物共地抑制了PTP1B.
- 奥里多宁被确定为修改PTP1B的关键化合物.
- 奥里多宁与PTP1B的Cys92和Cys215共同结合,抑制其活性.
- 奥里多宁治疗增强了胰岛素信号传递 (IRβ,Akt,ERK酸化) 和葡萄糖吸收.
- TCI标签和mPEG标签转移对于MAM发现和目标识别是有效的.
结论:
- 奥里多宁是PTP1B的强有力的共价抑制剂,对胰岛素信号传递和葡萄糖代谢有重大影响.
- 开发的工作流程,包括TCI标签和mPEG标签转移,对于共价药物发现有价值.
- 这项研究为奥里多宁和天然产品衍生的MAMs的治疗潜力提供了新的见解.


