高强度间歇训练通过减轻同类氨酸诱导的Cldn5的转录抑制来改善慢性压力小鼠的认知功能障碍
Zhao-Xin Sun1,2, Mao-Yang Zhou1, Jin-Shan Li1,2
1Department of Neurobiology, Beijing Institute of Basic Medical Sciences, Beijing, 100850, China.
Neurobiology of stress
|October 2, 2025
概括
高强度间歇训练 (HIIT) 在遭受慢性压力的小鼠中改善了认知障碍和血脑屏障 (BBB) 功能障碍. HIIT通过调节克劳丁-5的表达,使同型半氨酸 (HCY) 水平正常化,并恢复BBB的完整性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 运动生理学 运动生理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 慢性压力会损害血脑屏障 (BBB),导致神经系统疾病.
- 同类氨酸 (HCY) 是压力诱导的BBB功能障碍的重要危险因素.
- 像高强度间歇训练 (HIIT) 这样的非侵入性干预措施显示出减轻这些影响的希望.
研究的目的:
- 调查HIIT是否可以改善压力诱导的BBB功能障碍和认知障碍.
- 阐明HCY在HIIT对认知功能和BBB完整性的作用中的作用.
- 探索 HIIT 影响 BBB 稳定的分子机制.
主要方法:
- 已确立的慢性不可预测的轻度压力 (CUMS) 和高同类半素 (HHCY) 的小鼠模型.
- 使用莫里斯水迷宫和新物体识别测试评估认知功能.
- 分析了BBB完整性,紧结蛋白,血和海马的HCY水平,以及基因/蛋白质表达 (CBS,MTHFR,MS,Claudin-5,ETS1,H3K27me3).
主要成果:
- 在CUMS小鼠中,HIIT显著改善了认知功能,并保持了BBB完整性.
- 在HHCY小鼠中,HIIT通过恢复代谢酶表达来使血和海马的HCY水平正常化.
- HIIT通过减少H3K27me3丰富和恢复ETS1表达来逆转HCY诱导的Claudin-5下调,从而稳定了BBB.
结论:
- HIIT有效地改善了慢性压力诱导的认知缺陷和BBB功能障碍.
- 通过克劳丁-5调节,HIIT的有益作用通过使HCY水平正常化和恢复BBB完整性来调节.
- 对于与压力相关的认知障碍来说,HIIT是一个有前途的非药物治疗策略.
