代谢功能障碍相关的三维动态细胞模型 稳态性肝病进展

科学领域:

• 肝病学和细胞生物学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 疾病建模 疾病建模

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一种进展性肝脏疾病,涉及脂肪症,炎症和纤维化.
• 目前的体外试验模型难以复制多细胞复杂性,并允许单个细胞分析.
• 需要先进的模型来更好地代表MASLD阶段,并促进机械学研究.

研究的目的:

• 开发和验证用于模拟MASLD进展的新型3D动态共同培养模型.
• 为了能够在复杂的肝脏微环境中分析单个细胞类型.
• 为研究MASLD病原和查潜在治疗方法提供一个平台.

主要方法:

• 在一个微型生物反应器中使用了一种新的3D空洞多孔球体细胞载体,用于动态培养.
• 建立了三种不同的MASLD模型:肥胖症,代谢功能障碍相关的肥胖肝炎 (MASH) 和纤维化,使用特定的细胞比率 (肝细胞,巨细胞,肝星细胞).
• 使用已建立的MASLD小鼠模型验证了3D模型,这些小鼠被养高脂肪饮食.

主要成果:

• 3D模型显示肝细胞活力逐渐下降,脂质积累增加,反映了体内MASLD病理.
• 模型中的基因表达特征与在受MASLD影响的小鼠肝脏中观察到的相关.
• 对比分析揭示了亲炎性巨细胞在破坏肝细胞脂质代谢中的重要作用.

结论:

• 开发的3D动态共同培养模型为研究MASLD机制提供了一个强大的平台.
• 这些模型有助于研究细胞对MASLD进展的特异性贡献.
• 该平台对抗MASLD治疗剂的高通量查具有前景.