改变的肠道微生物群调解了APOE基因型与中年成人粉样β积累之间的关联
Yannick N Wadop1, Rebecca Bernal1, Wepnyu Y Njamnshi2,3,4
1Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX, USA.
Journal of neurology
|October 2, 2025
概括
肠道微生物群通过调解无脂蛋白E (APOE) ε4基因对大脑粉样蛋白β (Aβ) 沉积的影响,影响阿尔茨海默病风险. 准肠道细菌可能有助于降低与APOE相关的阿尔茨海默氏症风险.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 微生物学 微生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 阿波利波蛋白E (APOE) ε4等位基因是阿尔茨海默病 (AD) 的重要遗传风险因素.
- 将APOE ε4与粉样蛋白-β (Aβ) 病理联系在一起的机制尚未完全理解.
- 肠道微生物组在调节神经退化中的作用及其在APOE-Aβ关系中的调解需要澄清.
研究的目的:
- 调查特定的肠道微生物种群是否调解了APOE ε4和大脑Aβ负担之间的关联.
- 探索肠道微生物组在基于人口的队列中的APOE-Aβ关系中的作用.
主要方法:
- 在227名来自弗雷明汉心脏研究的参与者中利用了便16S rRNA测序和Aβ的PET成像.
- 使用多变量模型评估肠道微生物群和Aβ沉积之间的关联.
- 根据APOE ε4状态和推断的微生物功能潜力进行了分层的调解分析.
主要成果:
- 较高的Aβ负担与耗尽的有益物种 (例如,Faecalibacterium) 和丰富的促炎性种类 (例如,Alistipes,Bacteroides) 相相关.
- 这些微生物变化在APOE ε4载体中更为明显,表明更广泛的功能障碍.
- 特定的种类 (Ruminococcus,Butyricicoccus,Clostridium,Christensenellaceae) 在APOE ε4对全球Aβ的影响中占0.3-0.4%;观察到微生物代谢途径减少,Aβ较高.
结论:
- 肠道微生物组的组成显著调解了APOE ε4对大脑粉样蛋白沉积的有害影响.
- 针对微生物组的干预措施显示了减轻与APOE相关的阿尔茨海默病风险的潜力.
