在LUAD中,CAF通过通过NF-κB激活调节的CXCL12分泌来调节碳酸抗性
Long Li1,2, Xu Zhu1,2, Zeyang Yang2
1Department of Surgery, College of Clinical Medicine, Guizhou Medical University, Guiyang, 561113, China.
Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands)
|October 2, 2025
概括
在肺腺癌 (LUAD) 中,与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 通过分泌CXCL12来降低卡博普拉丁的疗效. 针对这种途径,特别是在差异化不良的LUAD中,可能会增强化疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 瘤微环境 瘤微环境
背景情况:
- 癌症相关纤维细胞 (CAF) 是瘤微环境 (TME) 的关键组成部分.
- CAFs与化疗耐药性有关,但它们在肺腺癌 (LUAD) 中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究CAFs在LUAD中抑制化疗的机制.
- 确定CAFs和CXCL12在LUAD中碳烯抗性的作用.
主要方法:
- 从LUAD组织和正常的肺组织中分离出纤维细胞.
- 卡博普拉丁对LUAD细胞系的细胞毒性作用在不同纤维细胞类型的存在下进行了评估.
- 用沉默和过度表达技术评估了CXCL12分泌及其功能作用.
- 使用NF-κB通路激活和异种移植模型来阐明机制.
主要成果:
- 差异化CAFs (pCAFs) 显著抑制了LUAD细胞亡,并增加了碳白抗性.
- 与中度差异化的CAFs (mCAFs) 和正常纤维细胞 (NFs) 相比,pCAFs分泌的CXCL12水平更高.
- 在pCAF中沉默CXCL12恢复了碳酸的敏感性,而在NF中过度表达CXCL12诱导了耐药性.
- 由NF-κB通路激活的pCAF-CXCL12-CXCR4轴被确定为碳烯抗性的关键机制.
- 较低的LUAD分化与较高的CXCL12表达相关.
结论:
- 通过NF-κB/CXCL12/CXCR4轴,LUAD衍生的CAFs通过NF-κB/CXCL12/CXCR4轴促进碳酸抗性.
- 差异化的LUAD表现出增加的CXCL12分泌,有助于化学抵抗.
- 准CXCL12通路是一个潜在的策略,可以提高LUAD中碳烯的疗效.
