单细胞RNA测序揭示了腹腔大动脉动脉瘤中的内皮细胞异质性和Sox18介导的EndMT
Xianxian Wu1,2, Xuanyu Liu3,4, Yuanzhi Cheng5
1Institute of Laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS) & Comparative Medicine Center, Peking Union Medical College (PUMC), Beijing 100021, China.
Theranostics
|October 3, 2025
概括
这项研究使用单细胞RNA测序揭示了腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 中的内皮细胞 (EC) 多样性. 它将SRY盒转录因子18 (Sox18) 确定为AAA发育中的内皮细胞转化为介质细胞转换 (EndMT) 的关键调节者.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种危及生命的疾病,预测标志物和治疗方法有限.
- 在AAA病变发生过程中,内皮细胞 (EC) 的异质性和可塑性尚未得到充分理解.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 为研究疾病中的细胞多样性提供了高分辨率.
研究的目的:
- 在腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 中使用scRNA-seq.来表征内皮细胞 (EC) 异质性.
- 研究SRY (Y染色体上的性别决定区域) -盒转录因子18 (Sox18) 在EC可塑性和AAA形成中的作用.
- 为了确定AAA干预的潜在治疗目标.
主要方法:
- 鼠标和人类AAA组织的scRNA-seq分析.
- 欧洲共同体亚种群的识别和特征.
- 使用体外和体外模型对EC异质性和Sox18在内皮转移到介质细胞转换中的作用 (EndMT) 的实验验证.
主要成果:
- 在AAA模型中确定了四个不同的EC亚群:脂质处理,介质类,激活和淋巴类EC.
- 在单细胞水平上证实了内皮功能障碍和EndMT.
- 在AAA中观察到Sox18的下调,其调节通过PI3K/Akt路径影响了EndMT和AAA的进展.
结论:
- scRNA-seq揭示了在AAA中显著的EC异质性和独特的转录特征.
- 在AAA开发过程中,Sox18在调解EndMT方面发挥着至关重要的,以前未被认可的作用.
- 向Sox18介导的EndMT为AAA提供了一个新的治疗策略.
