早期发病的间歇性肺部疾病的分子研究:来自699名无关患者的结果

科学领域:

• 遗传学和基因组学 在
• 肺部病理学 肺部病理学
• 罕见疾病 罕见疾病

背景情况:

• 间歇性肺病 (ILD) 是一种严重的,罕见的呼吸道疾病,可能导致肺纤维化 (PF).
• 早期发病的ILD会影响从新生儿到50岁以下的年轻人.
• 遗传因素在许多ILDs的发病过程中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 报告早期发病ILD病例分子诊断测试的结果.
• 在遗传实验室环境中识别与更高的诊断产量相关的患者特征.
• 要强调分子诊断对ILD家庭遗传咨询的重要性.

主要方法:

• 在6年的时间里,对699个索引病例和190个亲属的DNA进行了分析.
• 利用桑格测序和/或针对下一代测序.
• 专注于与表面活性剂相关的基因和其他涉及早期ILD的基因.

主要成果:

• 在8.9% (62/699) 的索引病例中发现了致病性/可能致病性变体.
• 最频繁涉及的基因是SFTPA2 (13/62),ABCA3 (12/62) 和SFTPC (10/62). 这些基因是最常见的.
• 在肺膜蛋白质症 (61.5%),ILD/PF/肺癌家族病史 (36.8%) 和特定新生儿呼吸困境病例 (14.8%) 中观察到高诊断收益率.
• 积极的分子发现在1-10岁的儿童 (23.3%) 和30-40岁的成年人 (18.3%) 中达到顶峰.

结论:

• 特定的患者形状与较高或较低的分子诊断产量相关.
• 分子诊断对于准确的遗传咨询和家庭管理至关重要.
• 基因检测为早期发病的ILDs的病因提供了关键的见解.