对SARS-CoV-2尖端疫苗的辅助剂依赖性保护:适用于人类的配方的比较免疫性

科学领域:

• 免疫学和疫苗开发
• 病毒学和传染病学.

背景情况:

• 全球COVID-19疫苗接种依赖于具有各种辅助系统的重组疫苗,但它们独特的免疫特征需要进一步阐明.
• 持续的病毒进化,免疫力减弱和老年人脆弱性对当前的COVID-19疫苗接种策略构成挑战.

研究的目的:

• 在小鼠模型中系统地评估由祖先的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 引起的免疫反应,在小鼠模型中配备了四种不同的辅助剂的尖端蛋白.
• 为了证明辅助剂选择对免疫反应的影响,大小,广度,耐久性和对SARS-CoV-2变种的保护效果.

主要方法:

• 在小鼠模型中评估免疫反应,使用用氧化 (Al),Montanide ISA720,Montanide ISA51和Sepivac SWE配制的预注射稳定祖先SARS-CoV-2尖端剪切剂 (S-2P).
• 评估幽默免疫 (抗体反应) 和细胞免疫 (干扰素玛产生T细胞).
• 用祖先的SARS-CoV-2和Omicron亚型 (BA.5,BF.7,BA.2) 测试对致命挑战的保护功效.

主要成果:

• S-2P:ISA720和S-2P:ISA51引起了强大的幽默和T细胞免疫力,包括对Omicron变体的交叉中和抗体,从而对致命的病毒挑战提供了完整的保护.
• S-2P:Al和S-2P:SWE显示出较弱的抗体反应,无法检测到的T细胞免疫力和降低的保护功效.
• 用S-2P:ISA720进行首次增强免疫,诱导了持续的抗体标位和长达17周的完整保护;老年小鼠表现出减弱的反应和受损的保护.

结论:

• 合理的辅助剂选择对于通过重组疫苗实现迅速发作,广泛和持久的免疫保护至关重要.
• 与其他经过测试的辅助剂相比,油与水乳液 (ISA720) 显著提高了疫苗的有效性.
• 该研究提供了对老年人疫苗有效性降低的机制性见解,并突出了SARS-CoV-2疫苗诱导保护的年龄相关限制.