抗RNA干扰药物治疗和移植手术在患有1型原发性高氧流症 (PH1) 的患者

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 一次性高氧化尿1型 (PH1) 由肝脏氨酸氧化氨基转移酶 (AGT) 缺陷引起,导致过度的氧化酸盐产生.
• 尼多西兰和卢马西兰是RNA干扰 (RNAi) 剂,旨在抑制PH1患者的氧酸盐合成.
• RNAi疗法的出现为PH1患有衰竭的PH1患者进行隔离移植 (iKTx) 开辟了可能性.

研究的目的:

• 评估RNAi疗法 (nedosiran,lumasiran,dRNAi) 对血中氧酸盐水平和在PH1接受血液透析的患者中的系统性氧酸盐分级 (SOG) 的影响.
• 评估PH1患者隔离移植 (iKTx) 的适宜性和结果,这些患者接受了RNAi药物治疗.
• 根据PH1的氧酸盐水平,全身氧化和治疗反应来决定移植.

主要方法:

• 对17名PH1血液透析患者的回顾性分析,这些患者接受了用卢马西兰,内多西兰或双RNAi (dRNAi) 的治疗.
• 在血液透析前 (HD前) 测量血氧沙酸盐 (Pox) 水平.
• 在RNAi治疗前和期间使用骨MRI和斑点心声学评估系统性氧沙酸盐分级 (SOG).

主要成果:

• 四名患者接受了iKTx,其中两人经历了成功,两人复发.
• 用RNAi剂的治疗影响了由于天花的水平,SOG变化和临床恶化而导致移植的决定.
• 移植计划包括5名患者的iKTx和4名患者的肝脏/脏联合移植 (LKTx);三名患者在研究期间死亡.

结论:

• 血氧酸盐不应该是确定移植手术的唯一标准.
• 对于氧沙酸盐沉积量最小,SOG稳定,对维生素B6或有效的RNAi疗法有反应的患者,可以考虑iKTx.
• 严重或恶化的全身氧化症,RNAi治疗期间高水平和最大透析需要重新考虑组合或连续的LKTx而不是iKTx,因为在诊断时严重的疾病会导致高死亡率.