使用人类iPSC衍生的心肌细胞对托尔萨多基因风险药物的双心脏毒性评估
Seul-Gi Lee1, Min Woo Kim1, Shinhye Park1
1College of Veterinary Medicine, Konkuk University, Seoul, 05029, Republic of Korea.
Biochemical and biophysical research communications
|October 3, 2025
概括
这项研究使用人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 来评估药物心脏毒性. 一项新的双重测定表明,低风险药物降低了收缩性,为药物安全提供了更好的预测查.
科学领域:
- 心血管药理学心血管药理学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 动物测试替代品对于药物开发和动物福利至关重要.
- 综合性体外前节律失常试验 (CiPA) 整合了多种数据类型用于心脏毒性评估.
- 微电极阵列 (MEA) 分析对于评估药物对人类诱导的多能干细胞衍生心肌细胞 (hiPSC-CMs) 的作用至关重要.
研究的目的:
- 评估之前开发的基于MEA的双重心脏毒性评估方法.
- 使用hiPSC-CMs评估28种torsadogenic (TdP) 风险药物的心脏毒性潜力.
- 确定双重评估是否提供了更全面的心脏毒性风险指标.
主要方法:
- 使用hiPSC-CMs进行药物心脏毒性查.
- 应用微电极阵列 (MEA) 系统,对电生理信号和收缩力进行双重评估.
- 测试了28种药物,通过综合性体外前节律失常试验 (CiPA) 对托萨多基因 (TdP) 风险进行分类.
主要成果:
- 高和中等TdP风险的药物诱导了前节律失常事件和延长的校正场势持续时间 (FPDc).
- 低/无TdP风险的药物倾向于降低FPDc,但显著降低了收缩性.
- 双重心脏毒性评估提供了超越传统测试的见解,突出了对电生理学和收缩性的差异性影响.
结论:
- 使用hiPSC-CMs的双心脏毒性评估提供了更全面的药物心脏毒性风险评估.
- 这种方法提高了与单个终点测试相比,体外药物安全查的预测可靠性.
- 研究结果表明,收缩性变化是心脏毒性的重要指标,特别是在低/无TdP风险的药物中.
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