产前接触寨卡病毒以性别特定的方式塑造后代中性粒细胞功能
Jiahui Ding1,2, Anna Hu3,4, Annie Thy Nguyen3,5
1C.S Mott center for Human Growth and Development, Department of Obstetrics and Gynecology, Wayne State University, Detroit, MI, USA. candy.ding@wayne.edu.
Nature communications
|October 3, 2025
概括
在怀孕期间的母体寨卡病毒 (ZIKV) 感染会损害后代的中性粒细胞功能,特别是在男性中. 这种产前病毒暴露导致长期免疫编程,对炎症和感染易感性产生性别特异的影响.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 怀孕期间母亲的病毒感染可能会影响胎儿免疫系统的发育.
- 寨卡病毒 (ZIKV) 暴露可以触发母体免疫激活 (MIA),但其对后代先天免疫力的影响尚未完全理解.
- 中性粒细胞在天生的免疫力和对病原体的宿主防御中发挥着关键作用.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查产前ZIKV暴露对后代中性粒细胞功能的影响.
- 探索母体ZIKV感染后胎盘反应和后代免疫力的性别特异性.
- 确定在子宫内暴露于ZIKV的后代中中性粒细胞功能调节的分子机制.
主要方法:
- 在怀孕期间利用母体ZIKV感染的小鼠模型.
- 通过功能测试评估胎盘对ZIKV的反应和后代中性粒细胞功能.
- 分析了性别二态免疫反应和A20在中性粒细胞调节中的作用.
主要成果:
- 确定了对ZIKV.的性别二形胎盘反应.
- 在LPS挑战后暴露于ZIKV的男性后代中观察到过度炎症.
- 在暴露于ZIKV后代的中性粒细胞中,证明了受损的活性氧物种生产和中性粒细胞外细胞陷的形成.
- 确定了A20作为中性粒细胞激活和生存的关键性质变态调节剂.
结论:
- 怀孕期间母亲的ZIKV感染导致对后代先天免疫的性别特异性编程.
- 产前ZIKV暴露会损害中性粒细胞的功能,从而导致晚年免疫反应的改变.
- 调查结果提供了关于性别变态易感性感染和炎症疾病的发育起源的见解.
