化学结构驱动了斑马鱼中基替代纳的发育毒性
Mackenzie L Morshead1, Lisa Truong1, Steven J Carrell1
1Sinnhuber aquatic Research Center, Department of Environmental and Molecular Toxicology and the Oregon State University Superfund Center, Oregon State University, ALS 1007, Corvallis, OR 97331, USA.
Environment international
|October 5, 2025
概括
这项研究开发了一种新的试剂瓶方法,用于测试多环芳 (PAH) 的发育毒性. 基替代的PAH显示出可变的毒性,表明非麻醉作用和可能破坏葡萄糖皮质体信号传递.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 纳烯及其衍生物是常见的多环芳 (PAH),但它们对发育的毒性知之甚少.
- 测试半挥发性化合物存在挑战,因为挥发.
- 现有的方法可能无法准确地捕捉PAH毒性的全部谱.
研究的目的:
- 开发一种基于高通量瓶的方法,用于评估纳素和替代纳素的发育毒性.
- 研究这些化合物的作用方式,包括潜在的非麻醉机制.
- 为了确定潜在的蛋白质点,涉及到观察到的有毒效应.
主要方法:
- 开发了一个旋转密封玻璃瓶暴露系统,以尽量减少半挥发性化合物的挥发.
- 暴露在生命早期的斑马鱼的度系列 (0-50μM) 的24个基替代纳.
- 使用了基准度 (BMC50) 计算,体力负荷测量,logKow 建模,目标转录组学和in silico 分子对接.
主要成果:
- 瓶子方法检测出了显著的,可变的发育毒性,这种毒性在标准方法中没有发现.
- 根据LogKow和身体负荷数据,这些PAHs的非麻醉作用模式被认为是无毒的.
- 转录组分析表明,葡萄糖皮质体信号通路的破坏.
- 分子对接确定了潜在的蛋白质点,如CYP1A2,NT5E和FOLR1.
结论:
- 适当的暴露方法对于准确评估半挥发性化合物的毒性至关重要.
- 基替代的甲具有结构依赖的发育毒性.
- 这项研究为进一步的机制研究和改善基替代PAHs风险评估提供了基础.
