通过虚拟查,合成和生物活性评估发现新的VEGFR-2抑制剂
Xi Gu1, Linquan Li2, Jianquan Yin3
1State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming 650201, PR China; School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute of Advanced Study, UCAS, Hangzhou 310024, China; University of Chinses Academy of Sciences, Beijing 100049, China.
研究人员开发了针对血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2) 的新型小分子,以对抗癌症. 两种化合物GL-3和GL-1显示出显著的VEGFR-2抑制,为抗药性瘤提供了新的策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2) 是抗瘤疗法的关键标,因为它在瘤血管生成中的作用.
- 现有的VEGFR-2抑制剂面临药物耐药性的挑战,需要开发新的治疗药物.
- 向VEGFR-2过度表达可以有效地抑制异常瘤血管生成.
研究的目的:
- 使用广的化学空间相似性搜索,发现具有VEGFR-2抑制活性的新型小分子.
- 为了确定新的抗癌药物候选者,克服现有的抗药机制.
- 研究新型抑制剂与VEGFR-2的相互作用机制.
主要方法:
- 使用sunitinib作为类似性搜索的模板来生成新的分子结构.
- 采用强大的虚拟选方法来识别有前途的合成化合物.
- 合成并评估了新型化合物对VEGFR-2的激酶抑制活性.
- 进行分子动力学模拟以阐明药物向相互作用.
主要成果:
- 确定了两种新型化合物,GL-3 (IC50 = 5.44 μM) 和GL-1 (IC50 = 13.4 μM),表现出对VEGFR-2的抑制活性.
- 证明了这些化合物作为VEGFR-2激酶活性抑制剂的潜力.
- 通过分子动力学模拟,阐明了GL-3和GL-1与VEGFR-2的相互作用机制.
结论:
- 这项研究提出了新的VEGFR-2抑制剂,具有作为抗癌剂的潜力.
- 广的化学空间相似性搜索的使用策略为发现新的抗癌药物提供了可行的方法.
- 这些发现为开发下一代VEGFR-2向治疗提供了新的前景.
更多相关视频
09:20Preclinical Assessment of the Bioactivity of the Anticancer Coumarin OT48 by Spheroids, Colony Formation Assays, and Zebrafish Xenografts
Published on: June 26, 2018
07:32Screening and Identification of Small Peptides Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor2 using a Phage Display Peptide Library
Published on: September 30, 2019
