在阿尔茨海默病中使用三维ex vivo视网膜成像来解读内部血视网膜屏障中的粉样蛋白β清除系统

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
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• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 氨基胺β (Aβ) 清除受损是散发性阿尔茨海默病 (AD) 的关键因素.
• 内血视网膜屏障 (iBRB) 是血脑屏障 (BBB) 的功能模拟,使其成为研究Aβ清除的相关模型.
• 了解视网膜Aβ清除机制对于开发AD疗法至关重要.

研究的目的:

• 在iBRB调查Aβ清除,专注于神经元,质和血管相互作用.
• 分析与AD视网膜中的Aβ积累相关的细胞和分子变化.
• 探索外周髓状细胞在iBRB的Aβ清除中的作用.

主要方法:

• 使用了三维和二维的外体成像技术.
• 分析了阿尔茨海默病 (AD) 捐赠者和对照对象的视网膜整体.
• 从转基因粉样蛋白前体蛋白/前林1 (APP-PS1) 的小鼠和非载体对照中检查了视网膜截面.

主要成果:

• 阿德神经质蛋白显示Aβ42沉积量增加,微质细胞延长,质细胞支和水道表达减少.
• 在AD.中,外围巨类髓状细胞对可溶性Aβ寡合体 (SAβOs) 的摄入量有所减少.
• APP-PS1小鼠表现出升高的质细胞水平和增加的APP/Aβ表达,这表明质症和清除受损.

结论:

• 外体3D视网膜成像为iBRB的AD Aβ清除提供了新的见解,补充了BBB研究.
• 清除机制受损,包括淋巴系统和微质细胞化,有助于iBRB的Aβ负担.
• 周围髓状细胞可能在SAβO清除中发挥作用,成像平面选择可以影响研究结果.